Yugi Mutou

Yugi é o personagem principal da série e é também a reencarnação do grande faraó Yami Yugi, ele é um grande jogador de Monstros de Duelo. A sua vida mudou a partir da hora em que ele conseguiu resolver o Enigma do Milênio (uma das sete Relíquias do Milênio), dado por seu avô. Há também uma antiga profecia que diz que aquele que conseguisse resolver o Enigma do Milênio seria o escolhido para assumir a árdua tarefa de salvar o mundo.

Yami Yugi

Yami Yugi é o espírito aprisionado no Enigma do Milênio e que tomou posse do corpo de Yugi Mutou após ele ter resolvido o Enigma. Yami passa a controlar o corpo de Yugi toda vez que ele participa do Monstros de Duelo. Tudo indica que Yami é na verdade o grande faraó que aprisionou o poder do Jogo das Trevas a 5.000 anos e que o seu verdadeiro nome seja Yu-Gi-Oh.

Salomon Mutou (vovô)

Salomon é o avô de Yugi. A muitos anos atrás ele foi em uma expedição ao Egito onde conheceu um novo amigo chamado Arthur. Juntos pesquisaram sobre a lenda de um jogo dos faraós de cerca de 5.000 anos. Nessa ocasião ele ganhou de seu amigo Arthur o seu card mais raro, o Dragão Branco de Olhos Azuis, que infelizmente Kaiba rasga intencionalmente após ganhá-lo em um duelo.
Salomon também trouxe outra coisa importante da sua expedição ao Egito, o Enigma do Milênio, que é dado ao seu neto Yugi.

Seto Kaiba

Seto Kaiba é o grande campeão mundial de Monstros de Duelo, mas acaba derrotado logo no primeiro episódio por Yugi mesmo com o seu baralho com três dragões brancos de olhos azuis. Além de ser o campeão mundial, Seto é famoso por ser o dono da Corporação Kaiba, que fabrica arenas holográficas para se jogar Monstros de Duelo, a segunda industria mais importante neste ramo só perdendo para a Ilusões Industriais que é a empresa do Maximillion Pegasus.

Mokuba Kaiba

Mokuba é o irmão de Seto Kaiba, não joga muito bem Monstros de Duelo. Mais tarde ele se torna também um membro da Corporação Kaiba.

Maximillion Pegasus

Dono da empresa Ilusões Industriais e portador do Olho do Milênio, Maximillion Pegasus é o vilão da primeira temporada de Yu-Gi-Oh!.
Pegasus criou o jogo Monstros de Duelo após ter descoberto o Jogo das Trevas através do Olho do Milênio. Tudo isso com o objetivo de conseguir reunir o maior número de Relíquias do Milênio para reviver a sua falecida esposa Cecelia combinando o poder desses artefatos com a tecnologia da Corporação Kaiba.Pegasus passa a imagem de uma pessoa educada e inteligente, mas é frio e arrogante

Cecelia Pegasus

Cecelia não aparece muito no anime, mas tem grande importância na história, pois ela era a esposa de Maximillion Pegasus. Faleceu depois de ter contraído uma doença. E como Maximillion gostava muito dela, procurou de qualquer forma revivê-la. Para que este sonho se realize, ele planeja roubar todas as Relíquias do Milênio e usar seus poderes para tentar reencontrar sua amada.
O passado do casal é muito romântico. Eles se conheceram em uma festa do pai de Maximillion, namoraram e se casaram.